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中文摘要：
本研究首先证实了CRM197与白喉毒素受体(DTR)结合后显著增加了血脑屏障的通透性。进一步为深入研究血脑屏障通透性的调节机制，我们首次证实了CRM197与DTR结合后能够上调质膜微囊蛋白caveolin-1的表达水平，同时下调紧密连接相关蛋白ZO-1、claudin-5、occludin表达水平，提示血脑屏障的通透性的增加与细胞旁和跨细胞两条途径相关。CRM197上调 caveolin-1的表达水平与其抑制PI3K/Akt途径，增加FOXO1A转录因子活性相关。我们制备了CRM197-Dex-阿霉素偶联物，比较分析给予阿霉素和CRM197-Dex-阿霉素偶联物对人胶质瘤细胞活性和凋亡水平的影响，证明了CRM197-Dex-阿霉素偶联物能显著增加人胶质瘤细胞的凋亡水平。为了探索CRM197及DTR介导的药物转运应用于脑肿瘤化疗的可行性，我们比较分析了DTR在不同病理级别胶质瘤患者中的表达水平，结果表明人脑胶质瘤中DTR的表达水平与其病理级别呈正相关。本研究为将CRM197及其与大分子药物的偶联物应用于临床，提高胶质瘤患者的化疗疗效提供了重要的实验依据。
结论摘要：
英文主题词blood-brain barrier; CRM197; diphtheria toxin receptor; glioma
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