中文摘要：

血管内皮细胞功能失调与多种心血管疾病的发生发展密切相关。鞘磷脂（Sphingomyelin，SM）是构成细胞膜上脂筏结构的重要脂质，脂筏参与了许多信号转导途径的调控。前期研究发现巨噬细胞鞘磷脂合酶2（Sphingomyelin synthase，SMS2）缺失通过减少胞膜SM的含量能减轻脂筏上TLR4所介导的炎症反应。本项目首先检测血管内皮细胞SMS2表达和分布的情况，然后通过SMS2 siRNA下调内皮细胞SMS2的表达，用TNF-α刺激SMS2 siRNA处理后的内皮细胞，检测其NF-κB活性及炎症因子分泌的变化，观察内皮细胞eNOS表达及NO生成的变化。并通过建立DOCA-盐型高血压模型，观察SMS2 KO小鼠血压的改变。据此论证内皮细胞SMS2在TNF-α刺激下调节eNOS的表达并促进NF-κB活化和炎症因子分泌的假说，探讨内皮细胞炎症反应的细胞分子机制及其防治的新靶点。