本项目主要研究根据《伤寒论》大承气汤、小承气汤、调胃承气汤三方化裁,取大黄、枳壳、甘草组方,经临床反复药物筛选研制而成的纯中药制剂胃肠舒片的促胃肠动力作用机制,特别是对乙酰胆碱、一氧化氮等胃肠神经递质的影响,选择标准Wistar大白鼠做为实验动物模型,体外分离培养胃肠平滑肌细胞建立细胞实验模型,采用免疫组化、RT-PCR、钙粒子流测定等方法检测乙酰胆碱、一氧化氮合酶等神经递质的分布、表达的改变、影响的因素等,从神经递质的角度探讨胃肠舒片促进胃肠动力的作用及其机制。 本项目研究的胃肠舒片具有完全知识产权,临床证明效果理想,本项目的完成将阐释胃肠舒片促进胃肠动力的作用机制,为胃肠舒片的进一步推广提供科学理论依据,为开发胃肠动力中药新药打下良好基础。
胃肠舒是本课题组研究人员根据《伤寒论》大承气汤、小承气汤、调胃承气汤三方化裁,取大黄、枳壳、甘草组方,经临床反复药物筛选研制而成的纯中药制剂,前期实验结果显示胃肠舒具有良好的促胃肠运动作用,但其作用机制尚不清楚。本研究在动物食积模型上观察了胃肠舒促胃排空及肠推进的作用,采用免疫组化法检测了胆碱乙酰化酶表达的改变;在胃肠平滑肌细胞模型上用激光共聚焦显微镜检测了Ca2+流的变化;分别在动物模型和细胞模型上采用Celltiter-GloTM法测定了ATP的含量,流式细胞仪检测了线粒体跨膜电位的变化。结果表明胃肠舒能提高大鼠卡红肠道推进率,分别为76.9%、85.1%(P<0.05);并能使离体肠道平滑肌自发活动收缩幅度加大(P<0.01),但收缩频率无明显改变(P>0.05);与对照组和西沙必利组相比,胃肠舒显著增高了平滑肌细胞ATP的含量、线粒体跨膜电位和游离Ca2+浓度,且随剂量增加作用加强。据此推测胃肠舒能兴奋肠道平滑肌,加快肠蠕动,胃肠平滑肌的乙酰胆碱及其相关的ATP、线粒体跨膜电位和Ca2+可能参与了胃肠舒促进胃肠运动的机制。本研究为开发促胃肠动力中药具有重大意义。