噻吩吡啶类药物抵抗和出血严重影响高危冠心病患者抗血小板疗效。中药薤白具有通阳散瘀,行气导滞功用,在高危患者中应用中西医结合治疗可能带来更多益处。研究表明,薤白具有显著抗血小板作用,其中皂苷类化合物是主要有效成分。本课题组前期研究证明,薤白皂苷通过抑制ADP-PI3K/AKT信号途径抑制血小板活化,并且选择性抑制血小板P2Y受体激动剂导致的血小板[Ca2+]i升高。提示血小板ADP-P2受体可能是薤白皂苷的作用靶点之一。本研究以高危冠心病患者,特别是氯吡格雷抵抗患者为研究对象,用流式细胞术、分子生物学及基因敲除动物实验的方法探讨薤白皂苷通过ADP途径对患者血小板聚集的抑制作用及受体信号机制。旨在揭示薤白皂苷在高危冠心病患者,特别是氯吡格雷抵抗患者中的应用意义。研究有助于发现以血小板受体为作用靶点的活血化瘀药物,为薤白临床应用开发积累重要的科学数据。
Xiebai;saponin;platelet aggregation;ADP receptor;coronary heart disease
中药薤白在治疗冠心病心绞痛方面有较明显的疗效。皂苷类化合物的抗血小板作用可能是其主要的作用机制之一。本课题从中药薤白中分离提纯薤白皂苷类化合物,探讨了不同浓度皂苷对血小板活化、聚集的抑制作用及其可能的机制。研究得出以下几点主要结论1.薤白皂苷化合物对冠心病患者血小板有明显抑制聚集作用。2.薤白皂苷化合物的对血小板聚集具有双向调节作用。3. 薤白皂苷对血小板P2Y12受体的表达水平无影响。4.血小板P2受体可能是薤白皂苷作用靶点之一,但不是唯一靶点。本研究论证了薤白皂苷化合物的抗血小板聚集作用,并揭示了其部分作用机制。研究提示中药薤白有较为广阔的开发应用前景。