已知缺血心肌的电异质特性构建了急性缺血性室颤的启动基质,但其关键诱导因子不清楚。已知急性缺血心肌可大量表达TNF-α,TNF-α有致心律失常作用。TNF-α对缺血心肌电异质特性形成有否重要作用?国内外无研究。本项目拟研究①急性缺血心肌TNF-α表达特征及与急性缺血性室颤的关系;②TNF-α对心肌电异质特性形成的影响;③TNF-α对心肌细胞复极电流特别是Ito的作用。结果①结扎大鼠冠脉后,缺血心肌TNF-α表达的时间窗规律与室性心律失常发生的规律基本一致;TNF-α螯合剂rhTNFR:Fc预处理,可使缺血心肌TNF-α的表达明显减少(P<0.05),室性心律失常发生亦显著降低(P<0.05);②缺血边缘区心肌单相动作电位复极离散度(MAPDd)的时间窗规律与TNF-α表达和室性心律失常发生的规律一致,rhTNFR:Fc预处理可明显降低MAPDd(P<0.05),室性心律失常的发生亦显著减少(P<0.05);③TNF-α可使单个心室肌细胞Ito电流明显减小(P<0.01),rhTNFR:Fc预处理可改善这种状况。结论TNF-α有诱导或促进急性缺血心肌的电异质特性形成的作用。
英文主题词tumor necrosis factor-α; inflammatory; ischemic ventricular fibrillation