脑卒中致残率高,属于临床医学难题。蒙药阿给散治疗白脉病(脑卒中神经病变)疗效确切,但因药味多、成分复杂、作用靶点和机制不明确,尚未得到系统研究。在前期研究成果的基础上开展实验,本项目拟克服常规方法成本高、速度慢的限制,解决有效成分纯度高、活性低的缺陷,在有效成分群(ECG)理论指导下,用快速制备技术得到270段组分,利用神经血管单元(NVU)保护、抗谷氨酸损伤模型,高通量筛选(HTS)确定ECG。并利用体外NVU模型、脑卒中神经病变模型,评价ECG的药效,研究其分子机制,探索ECG对神经元死亡凋亡,对模型动物运动、记忆能力,对线粒体活性、Bad/Akt=>细胞色素C释放、细胞因子=>MMP9等关键指标的变化。本课题将阐明该方治疗脑卒中神经病变的物质基础和作用机制,构建民族药复方研究新方法,成果可促进民族特色复方优化,进而保护和发展珍贵的民族特色医药资源。加快民族药的现代化、产业化。
Stroke;Effective compound group;neurovascular unit;HS;HTS
根据课题申请书和计划书,课题组针对脑卒中神经病变重大疾病,以创新药物研制为目标,对蒙药阿给散(Agi散,白脉散)抗白脉病的药效物质基础进行深入研究,用快速制备技术得到阿给散300余段组分,得到主要药材诃子的200余段组分,并获得了一些单体化合物,建立高通量筛选组分库。随后利用神经血管单元(NVU)保护、抗谷氨酸损伤模型,高通量筛选(HTS)活性成分,确定抗脑卒中的有效成分组BMECG。并进行了药理学研究, 证明样品可以保护神经元抵抗谷氨酸、缺血、氧糖剥夺损伤,减少细胞色素C的释放,抑制MMP9和一些细胞因子活性,促进病灶神经血管单元、线粒体、神经细胞结构完整,改善脑缺血再灌注模型动物的行为学指标,提高其平衡能力、运动能力,改善其大脑皮层结构。课题阐明了该方治疗脑卒中神经病变的物质基础和作用机制,初步构建民族药复方研究新方法,使这个民族特色复方得到优化,保护和发展了珍贵的民族特色医药资源,成果有助于加快民族药的现代化和国际化。 本课题共有11篇英文论文被SCI和EI收录(均为通讯作者和第一作者,均注明本项目基金号),发表核心期刊论文12篇,其中在双高期刊《中国中药杂志》上发表论文2篇。研究成果3次应邀在中国药理学会、世界神经生物学大会分别报告,并对国家自然科学基金委中医药处的资助致谢,课题成果获得同行高度评价。课题成果获得国家发明专利授权4项(主持人均为第一发明人)。