中文摘要：

采用高脂饮食结合小剂量链脲佐霉素建立2型糖尿病大鼠模型，细胞水平利用siRNA质粒特异性阻断H6PDH及11β-HSD1的表达，探讨H6PDH及11β-HSD1在糖尿病发病机制中的作用。结果显示糖尿病大鼠肝脏H6PDH和11β-HSD1表达、活性及PEPCK和G6Pase蛋白表达均高于正常组，且两组饱腹状态H6PDH及11β-HSD1表达高于各自空腹状态，糖尿病组饱腹状态下表达最高；糖尿病组骨骼肌H6PDH和11β-HSD1蛋白表达也高于正常组，且胰岛素信号通路相关蛋白改变，出现胰岛素抵抗；肝细胞H6PDH和11β-HSD1的表达随着培养基中葡萄糖浓度的增高而升高，且PEPCK和G6Pase表达也增高，胰岛素通过调节培养基中葡萄糖的浓度间接调控H6PDH和11β-HSD1的表达；在高糖培养基中，H6PDH 和11β-HSD1siRNA可相互抑制彼此表达，且对PEPCK有明显的下调作用，而在低糖培养基中PEPCK变化则不明显；H6PDH siRNA可抑制皮质酮引起PEPCK表达增高。结果说明H6PDH和11β-HSD1相互作用可能通过调节肝糖异生关键酶及胰岛素信号通路而引起糖尿病发生。