RNAi能高特异性沉默靶基因使其成为非常有前景的潜在肿瘤治疗工具,但其体内应用的主要障碍是其缺乏靶向性。内吞性受体转铁蛋白受体(transferrin receptor, TfR)在肺癌细胞高表达,是肺癌靶向治疗的理想靶向分子。TfR的特异性配体Tf与纳米载体多聚乙烯亚胺(polyethylenimine, PEI)结合形成的偶合物Tf-PEI,借助于TfR的内吞作用,能将siRNAs靶向转运入高表达TfR的肿瘤细胞。我们通过沉默肺癌干细胞OCT4的表达,实现了对肺癌干细胞增殖的抑制,进一步的研究发现肺癌干细胞也特异性高表达TfR。鉴于此,本研究拟在体外采用RNAi技术,利用靶向载体Tf-PEI,将OCT4-shRNA靶向转运入高表达TfR的肺癌细胞内,靶向沉默肺癌干细胞OCT4的表达,抑制肺癌生长,为肺癌基因治疗探索一种新型高效安全的靶向载体,也为实现肺癌的靶向基因治疗提供实验依据。
英文主题词transferrin receptor;Tf-PEI;OCT4;targeting treatme;lung cancer