我们和国外的研究证明,糖尿病视网膜组织中miR-200a/141表达降低,HMGB1表达增高,但二者之间的关系以及对糖尿病视网膜病变的影响和机制不清。通过系列前期研究提出工作假说,miR-200a/141可能直接影响HMGB1的表达;或者通过负性调控转录因子RUNX1的表达,上调HMGB1的表达影响糖尿病视网膜病变的发生发展。本项目拟首先验证miR-200/141通过"种子区"分别与HMGB1基因和RUNX1,以及RUNX1与HMGB1的直接作用和关键结合位点;进一步明确miR-200a/141对HMGB1基因表达和功能的调节作用,以及对视网膜组织炎症反应和生物学行为的影响。本项目不仅能深入揭示DR的发生发展机制,而且能为DR预防和治疗提供新靶点
英文主题词High mobility group box-1;diabetic retinopathy;miR-200a;miR-141;