免疫炎症反应贯穿于动脉粥样硬化(AS)发病的各个环节。树突状细胞(DCs)是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞,它能有效地摄取和递呈抗原,在免疫反应的诱导和调节中发挥关键作用。DCs和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)与AS的发病密切相关。前期研究中我们应用同位素标记蛋白质相对和绝对定量分析(iTRAQ)技术发现ox-LDL可使DCs内组织蛋白酶S(CatS)高表达。大量研究表明,CatS参与抗原递呈、脂质代谢、炎症反应、细胞外基质降解、斑块破裂和血管内膜形成等多个AS发病过程。本课题拟①检测ox-LDL诱导的CatS高表达对DCs免疫功能的影响;②探讨丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)和核因子-κB(NF-κB)信号通路是否参与ox-LDL诱导的CatS高表达。本项目的完成将进一步明确ox-LDL诱导的CatS高表达在DCs活化中的作用,为深人理解DCs与AS发病的关系提供一个新视角。
英文主题词Dendritic cell;Cathepsin S;Atherosclerosis;Mitogen-activated protein kinase;