重度新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)治疗是个难题,对其进行骨髓间充质干细胞(MSCs)移植已成为热点,通过多种途径可促进MSCs植入体内后迁徙及分化,改善神经行为功能,但在移植一定时间后可观察到频繁的癫痫发作。Reelin信号通路是决定新生神经元迁徙及定位的关键因素,研究显示该通路异常可致神经元迁徙异常,引起大脑片层结构紊乱而致顽固性癫痫,因此,我们推测HIBD后进行MSCs移植可能存在Reelin信号通路异常,植入的MSCs迁徙定位异常而产生异位神经元,形成异常神经网络或癫痫灶。本课题拟结合体内、外实验,以Reelin信号通路为切入点,借助神经病理学、分子生物学、细胞生物学及神经电生理技术,研究Reelin信号通路在MSCs移植治疗HIBD中的作用,进一步探明MSCs移植治疗HIBD的影响因素,以提高MSCs移植治疗HIBD的治疗效果及其安全性,为进一步改善HIBD预后提供理论基础。
英文主题词MSCs;differentiation;Reelin;transplantation;hypoxic-ischemic brain damage