中文摘要：

以NO减少及相关的生物活性分子缺乏为特征的内皮功能障碍是心血管疾病的始动因素之一，而HO-1/CO与NOS/NO系统之间的关系是调节内皮功能障碍的关键。HO-1/CO的适度表达具有抗炎、抗氧化作用，而过度表达则可损伤机体，加剧动脉粥样硬化的发展，CO与NO形成代谢环路，即NO可诱导CO的生成，CO又可反馈抑制NO的产生。本研究通过HO-1/CO与NOS/NO系统相互关系的动态变化，探索中药补肾抗衰片干预下，HO-1/CO与NOS/NO系统之间的微平衡对动脉粥样硬化斑块稳定性的调控机制，同时寻找HO-1/CO与NOS/NO系统在体内适时、适度和安全的表达范围。

结论摘要：

动脉粥样硬化疾患随着生活方式的改变其发病率呈逐年上升趋势，导致各种心脑血管疾病的发生，严重危害人类健康。细胞过氧化/硝基化应激损伤后，体内多种有重要功能的酶/蛋白功能受损或活性下降，损伤线粒体、DNA，抑制酪氨酸磷酸化，诱导细胞的凋亡和死亡。HO-1/CO信号通路在许多疾病中起着重要的保护作用，HO-1诱导表达具有很强的细胞保护作用，被认为是最基本的内源性保护机制；NOS/NO 信号通路在心血管系统中的作用广泛，其产生的NO是心血管内环境稳定的重要分子，NO生理作用与许多心血管疾病有关，在抑制心肌细胞肥大、抑制平滑肌细胞增殖、心绞痛及心脏病等方面都发挥了重要作用。 本实验通过在体和离体实验，多角度探讨了中药复方补肾抗衰片调控HO-1/ CO与NOS/NO 信号通路，抑制过氧化/蛋白质络氨酸硝基化从而稳定动脉粥样硬化斑块的作用机制。离体研究发现，补肾抗衰片能诱导EA.hy926细胞HO-1活性增加；能够显著抑制H2O2诱导的EA.hy926细胞活力下降。由于H2O2诱导的EA.hy926细胞氧化应激损伤主要表现为细胞凋亡，本研究发现补肾抗衰片能够显著抑制H2O2诱导的EA.hy926细胞凋亡，且该保护效应与HO-1密切相关；同时，补肾抗衰片降低了Hemin孵育RaECs后HO-1水平而升高了抑制剂Znpp-IX处理RaECs后HO-1水平，提示补肾抗衰片可能对HO-1水平具有双向调节作用；在体实验研究发现，动脉粥样硬化发生后，机体内存在氧化/抗氧化调节系统失衡，氧化应激可能在早期有一个代偿性高表达的过程，抗氧化系统可能存在应激保护时间窗。中药复方补肾抗衰片在动脉粥样硬化所致血管内皮以及脑损伤中均具有重要的抗氧化作用，其保护机制可能是通过调控HO-1/CO与NOS/NO信号通路，抑制过氧化/蛋白质络氨酸硝基化以及上调SOD、GSH-Px酶的活性，同时清除脂质氧化终产物MDA而实现的。实验从细胞分子生物学水平阐明了补肾抗衰片调控HO-1/ CO与NOS/NO 信号通路，抑制过氧化/蛋白质络氨酸硝基化从而稳定动脉粥样硬化斑块的可能机制。 在研期间，共发表标注论文10篇，其中SCI收录1篇，ISTP收录3篇；参加国内外学术会议12人次，其中国际会议5人次，国内会议7人次。