中文摘要：

本项目在确定了诺如病毒GII-4型为我国流行优势株的基础上，克隆了GII-4型毒株ORF2、P区域基因。利用杆状病毒表达系统表达了病毒衣壳蛋白（VLPs），并利用大肠杆菌表达系统表达了两种形式的P蛋白P颗粒及P二聚体。通过蛋白纯化、免疫电镜测定以及生物信息学方法分析并确定了P颗粒的氨基酸序列；同时利用P颗粒进行动物免疫实验，证实了P颗粒具有很好的免疫原性。研究中开展了P颗粒、衣壳蛋白(VLPs)、P二聚体（PD）与人类组织血型抗原（HBGAs）受体结合能力并进行比较，结果表明P二聚体、VLPs及P颗粒均能结合A、B抗原，而结合B抗原的能力大于A，P颗粒的结合能力是P二聚体的100倍，是衣壳蛋白VLPs的2-5倍；研究证明了P颗粒的受体结合活性远远高于P二聚体，且亦高于病毒衣壳蛋白VLPs；同时体外证明了P颗粒可以通过竞争模式阻断HBGAs受体的假说。同时依据两种P蛋白的受体结合特性，确立了受体阻断药物筛选模型条件。本课题顺利完成为研究基于P颗粒的诺如病毒新型疫苗免疫机制、疫苗开发和诺如病毒防治等提供新思路和新的研究手段；并为诺如病毒药物筛选提供了新思路和技术储备。