中文摘要：

复杂硬脑膜动静脉瘘（DAVF）难以治愈，静脉高压是其主要诱因。我们前期观察到静脉高压大鼠颅内缺氧诱导因子（HIF）-1α及血管新生因子高表达，提示HIF-1α参与DAVF的形成过程。我们推测，硬膜静脉窦及附属结构内剪应力的变化是静脉高压上调HIF-1α的主要机制，HIF-1α上调及其调控的血管新生是DAVF形成中的关键环节。本研究拟首先检测静脉高压下脑和硬膜组织以及不同剪应力下人脐静脉内皮细胞表达HIF-1α的情况，研究剪应力变化对HIF-1α水平的影响；其次利用重组腺病毒干预模型大鼠静脉窦内HIF-1α的水平，观察其对于硬膜血管新生及DAVF形成情况的影响，验证HIF-1α的关键作用；最后利用单克隆抗体，分别封阻内皮细胞生长因子及其受体，验证静脉高压情况下HIF的主要作用通路。旨在阐明HIF-1α上调及血管新生在DAVF形成中的作用和机制，为DAVF的治疗提供新思路，为药物治疗明确靶点。