中文摘要：

化疗是目前治疗癌症最主要的方法之一。化疗药物在抑制肿瘤生长的同时，对一些旺盛生长的正常组织也造成损伤，引起脱发、骨髓抑制、胃肠道功能紊乱、膀胱炎症等副作用。一般认为，这是一种"非特异的杀伤"作用。这一理念至今基本上没有受到严肃的挑战。应用小鼠毛发和鸟类羽毛作为实验模型，综合采用基因敲除小鼠、全基因组表达谱分析，并结合临床病人的样品分析，我们发现在化疗药物损伤正常组织的过程中，Shh信号下调可能起到了关键作用。本计划将继续探讨（1）药物如何引起Shh基因表达下调；（2）Shh信号下调如何导致脱发；（3）我们的发现是否仅仅局限于环磷酰胺一种药物引起的脱发，还是具有普遍的意义，包括其它广泛使用的化疗药物导致的脱发，甚至包括更一般的化疗副作用，如胃肠道反应、膀胱炎症等？（4）最后，根据我们的研究，是否能够找到一些新的方法和手段，以缓解、挽救脱发和其它副作用？本研究将对Shh信号途径产生新的认识。