中文摘要：

我们已经完成本项目的所有研究计划，发现在人类胶质瘤细胞系H4中的研究发现，在稳定高表达人类APP蛋白（Aβ前体蛋白）后，用siRNA干扰静默BACE和APP，再用2%的异氟醚处理6小时，可以降低BACE、全长APP和APP片段的水平。成功培养海马和皮层神经元后，发现2%异氟醚处理6小时候收集样本是能导致细胞凋亡、Aβ生成和NMDA受体内嗜的最佳组合。我们发现，异氟醚可以导致神经元Caspase-3的激活，升高BACE和Aβ的水平；异氟醚可以促进突触NMDA受体（NR2B）内嗜，证据是异氟醚减少了表面NR2B，增加了NR2B的内吞，减少了突触表面NR2B和突触蛋白的比例；并且这种内嗜作用可以被抑制Caspase激活的药物z-VAD和γ分泌酶抑制剂L-685，458所减弱。这些结果表明，异氟醚激活Caspase，增加BACE、APP和Aβ，进而促进突触NMDA受体的内嗜，这些可能就是异氟醚导致学习记忆障碍的部分上游机制。这些发现可以大大提升对麻醉药促进阿尔茨海默病病理发展和麻醉药导致认知功能障碍的机制性研究。本课题资助的研究部分成果已经发表为7篇SCI收录论文，两篇SCI论文已经接收。