中文摘要：

通过对慢性粒细胞白血病均有抑制作用的中草药两面针有效成分-苯骈菲啶类生物碱和青黛有效成分靛玉红的分离和改性获得系列配体，用组合化学方法使之与一些金属配合物已被用于治疗肿瘤的临床应用或临床试验的金属离子（如Ga(III), Ru(III), Pt(II), Ti(IV), Au(I)，Sn(IV)等等）或多金属氧盐（如磷钨多酸盐，磷钼多酸盐，砷钒酸盐等）反应，合成系列配合物以增加作用耙点，并测定其结

结论摘要：

从广西道地中药两面针分离得到氧化阿朴菲类生物碱鹅掌楸碱和水溶性的橙皮甙类衍生物及挥发油成分；从青黛分离得到抗肿瘤有效成分靛玉红，并对其提取工艺进行了改进。测定了两面针的微量金属元素含量和挥发油抗菌活性。以具有抗肿瘤活性的鹅掌楸碱为配体，合成了Pt、Au、Ag、Ru、Zn、Sn、Mn、Fe、Co等系列金属配合物，测定其中8 种配合物的晶体结构，并以谱学手段确定其余配合物的结构；多肿瘤株的IC50测定结果表明Pt、Au、Ag、Ru、Mo、Zn、Sn等配合物相对于配体产生明显增强的抗肿瘤活性，但细胞毒性较大。通过多种光谱和粘度分析等手段从分子水平上系统研究了其与小牛胸腺DNA的相互作用，发现金属化合物大多以强于配体的插入方式作用于DNA碱基对之间。可见，鹅掌楸碱金属化合物发挥了生物碱与金属离子的双功能协同效应，证实了课题的设想。鹅掌楸碱的磺化改性使其水溶性显著增强，但其抗肿瘤活性失去。因靛玉红没有强的配位点，未能获得稳定的金属配合物，但用多种光谱研究了其与血清白蛋白的相互作用。作为补充，展开了一些其它活性配体的研究。本课题为基于中药有效成分的金属基药物研究提供新思路和方法。