中文摘要：

血管平滑肌细胞(VSMC)在炎性因子刺激下的增殖、迁移是血管内膜增生性疾病的重要环节，这都涉及到细胞骨架重塑。钙调蛋白结合蛋白(CaD)是一种普遍存在的肌动蛋白结合蛋白，能显著调节细胞骨架重塑。新近发现，CaD在血管内膜增生的VSMC中表达量和磷酸化程度均有明显变化，因此CaD被认为可能是伴随该类疾病的重要标志物，但CaD对VSMC增殖、迁移的调节机制尚不清楚，至今也鲜有报道。本项目在前期工作基础上，首先，利用siRNA抑制CaD表达；其次，高表达外源CaD及其磷酸化突变株，阻断或干扰CaD磷酸化循环，深入探讨CaD作为ERK、PAK磷酸化底物，在细胞和生长因子刺激下，其表达量和磷酸化程度对VSMC增殖、迁移的调节作用；最后，通过CaD基因敲除动物模型讨论CaD在动脉粥样硬化中的可能作用，为进一步认识血管内膜增生性疾病的分子机制，将CaD作为该类疾病潜在的治疗靶标提供新思路和相关实验佐证。