ABCA1是胆固醇逆转运的关键蛋白,具有抗As的作用。生物信息学预测成为当今寻找miRNA靶基因的重要方法。多个权威生物信息靶点预测网站分析示miR-20a高度保守,可与ABCA1结合。我们预实验结果示,miR-20a 对ABCA1 3'UTR中靶点有直接抑制作用。为此,我们提出如下假说"miR-20a可靶向沉默ABCA1表达,抑制胆固醇逆转运,发挥促As作用"。本项目拟采用荧光素酶报告基因分析miR-20a与ABCA1的直接作用;过表达或沉默THP-1细胞miR-20a,观察对细胞ABCA1,脂滴,胆固醇与胆固醇酯含量,胆固醇流出的影响;过表达或沉默apoE-/-鼠miR-20a,观察对ABCA1,HDL,As斑块面积,胆固醇逆转运效率的影响。有望揭示miR-20a致As的分子机制,发现调控ABCA1新靶点,为As防治提供新途径。
英文主题词atherosclerosis;miR-20a/b;Cholesterol Reverse Transport;ABCA1;