转移是乳腺癌患者死亡主要原因。研究发现,赋予肿瘤细胞突破基底膜能力的膜基质金属蛋白酶(MT-MMP)家族中的MT4-MMP与乳腺癌转移关系密切。PinX1是近年发现的一个重要抑癌基因,该基因在乳腺癌转移中的作用尚不清楚。申请者预实验发现,沉默乳腺癌细胞PinX1基因,可以显著增加MT4-MMP表达,并促进其迁移及侵袭。本课题将对PinX1基因通过MT4-MMP调节乳腺癌转移的分子机制进行研究。本研究包括①用745例乳腺癌患者的组织芯片,研究PinX1和MT4-MMP表达与乳腺癌病理、转移和预后的关系,以及PinX1和MT4-MMP表达之间的关系;②构建高、低表达PinX1的乳腺癌细胞模型,研究PinX1在乳腺癌转移中的作用及MT4-MMP参与的分子机制;③用裸鼠模型,验证PinX1在体内的抑癌作用,及其对MT4-MMP的影响。本研究的成功将为乳腺癌的分子诊断和基因治疗提供新的靶点。
英文主题词PinX1;breast cancer;metastasis;prognostic;NF-κB