中文摘要：

本项目首先对102株食药用真菌进行了小量培养及代谢产物制备，然后以紫色杆菌群体感应 (QS) 系统为细菌QS抑制剂筛选模型，分析了代谢产物对QS的抑制活性，筛选出具有抑制QS活性的菌株15株，其中5株（桑黄、黑木耳、冬虫夏草、银耳和灵芝）抑制活性较高。在此基础上，本项目利用P-B和RSM设计研究了活性菌株生长代谢规律，建立了分阶段pH调控的发酵培养策略。同时，利用RP-HPLC或凝胶分子筛对代谢产物纯化，然后应用MS，1H-NMR，13C-NMR，2D-NMR等波谱手段测定其化学结构。结果表明，能抑制QS活性的化合物主要包括四类以2,5-哌嗪二酮为母体的化合物；黄芩素类；鞣花丹宁类；γ-谷氨酰胺酰-4-羟基苯类。由于2,5-哌嗪二酮与信号分子C6-HSL具有类似的N-酰基-内酯结构，以2,5-哌嗪二酮为标准品，分析了QS抑制剂的作用机理。结果表明，它能与受体蛋白的色氨酸、天冬氨酸和酪氨酸结合，与信号分子竞争性结合R蛋白，减少其与R蛋白的结合机率，从而淬灭QS效应。本项目还对2,5-哌嗪二酮进行修饰，以期阐明化合物的构效关系。目前已发表论文8篇， 其中SCI收录6篇，公开发明专利3项。