中文摘要：

自身免疫性心肌炎（EAM）主要是由Th1细胞介导的一种高致残率的自身免疫性疾病，其病程进展受免疫共刺激分子的调节。B7-H4是新近鉴定的B7家族抑制性共刺激分子，其提供的信号可特异性地下调Th1细胞活化水平，因此，增强B7-H4 信号有可能成功应用于EAM的治疗。本课题拟构建、表达并纯化B7-H4-Fc融合蛋白，体外分析其对活化的Th1/Th2细胞功能的影响，探讨其抑制T 细胞活化的分子机理。此外，使用该融合蛋白干预猪心肌肌球蛋白诱导的EAM小鼠，从心肌炎的病理评分、抗肌球蛋白抗体水平、Th1/Th2 细胞因子，证实该融合蛋白可下调EAM小鼠的心肌炎症。该研究结果可进一步阐明共刺激分子B7-H4在EAM病情进展中的调节作用，明确其作用机理，并为心肌炎的临床治疗提供实验基础。

结论摘要：

自身免疫性心肌炎（EAM）是一种高致残率的自身免疫性疾病，其病程进展受免疫共刺激分子的调节。B7-H4是新近鉴定的B7家族抑制性共刺激分子，其提供的信号可特异性地下调Th1细胞活化水平，因此，增强B7-H4 信号有可能成功应用于EAM的治疗。 给BALB/c小鼠注射猪心肌肌凝蛋白建立EAM模型，提取组织进行淋巴细胞增殖实验、苏木素-伊红（HE）染色、免疫组织化学染色及实时荧光定量PCR，研究小鼠心肌炎症及共刺激分子B7-H4在EAM小鼠发病中表达情况。结果心肌炎症改变在第21、30天时最严重，之后逐渐降低；淋巴细胞增殖实验与定量PCR的结果与心肌炎症情况类似，在实验期间随炎症情况变化，较正常均增高；免疫组化结果显示B7-H4蛋白在心肌炎的心肌血管内皮恒定表达。提示新型共刺激分子B7-H4参与心肌炎病程，可能为心肌炎的发病机制提供新的研究思路。 构建、表达并纯化B7-H4-Fc融合蛋白，使用该融合蛋白干预猪心肌肌球蛋白诱导的EAM小鼠，从心肌炎的病理评分、抗肌球蛋白抗体水平、Th1/Th2 细胞因子，证实该融合蛋白可下调EAM小鼠的心肌炎症。该结果进一步阐明了共刺激分子B7-H4在EAM病情进展中的调节作用及其作用机理，为心肌炎的临床治疗提供实验基础。