脑卒中是高致残率、致死率的疾病,寻找其治疗靶点一直是缺血性卒中临床基础研究的主要目标。microRNAs在血清/血浆中稳定存在,近来已成为多种疾病的生物标志物和治疗靶点,但目前仅有少数miRNAs在脑缺血中的作用得到阐明。我们前期临床实验发现,miRNA-424在急性脑梗死患者外周血白细胞中显著减低;在小鼠脑缺血模型中发现,miRNA-424在缺血脑组织皮层中呈逐步降低的趋势;结合小鼠脑组织原位杂交结果分析,miRNA-424可能直接或间接参与了缺血脑损伤病理过程的调节。本项目拟利用动物和细胞模型,明确miRNA-424在缺血脑组织中表达和分布变化的时间规律;证实miRNA-424在脑缺血神经元损伤和神经功能障碍的作用;从明确miRNA-424对脑缺血后神经元、小胶质细胞的细胞周期的作用入手,明确其调节的靶基因,阐明其作用及机制,为急性缺血性卒中的早期治疗提供新的靶点。
英文主题词Cerebral ischemia;microglia;inflammation;neuron;oxidative stress