中文摘要：

神经病理性疼痛是一世界性难题,传统的药物治疗效果欠佳，副作用大。研究发现，突触后致密物蛋白质95（PSD-95）参与调节谷氨酸受体相关信号转导，可能成为神经病理性疼痛治疗的新靶点。本研究采用RNA干扰技术，探讨PSD95基因沉默治疗神经病理性疼痛的可能性。将化学合成的PSD95特异的小干扰RNA(siRNA)在体外转染大鼠NG108-15细胞，评估达到最佳沉默效果的转染条件，筛选出沉默效率最高的siRNA，同时观察到PSD95基因沉默可增加细胞对谷氨酸毒性的耐受能力，抑制Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶II α异构型(CaMKⅡα)的磷酸化；对大鼠鞘内注射筛选出的siRNA，发现正常大鼠痛阈不受影响，CCI大鼠的机械痛阈明显增加，热痛阈无显著变化。用RT-PCR及western blot技术证实鞘内注射siRNA可导致大鼠脊髓PSD95基因沉默进而影响PSD-95蛋白表达。本研究表明化学合成的PSD95基因特异的siRNA可成功导入大鼠中枢神经系统并通过基因沉默治疗大鼠神经病理性疼痛，初步探讨了PSD95作为神经病理性疼痛治疗的新靶点和RNA干扰技术作为新的治疗方法的可能性。