随着世界人口的老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)发病率越来越高,筛选和研究能够调控其发病机制的药物具有十分重要的现实意义。 本项目利用高通量药物筛选技术,发现并证实京尼平苷是一种新的GLP-1 受体激动剂。在PC12细胞中的实验结果表明,京尼平苷具有GLP-1 类似的神经营养和神经保护作用,能够通过MAPK激酶途径诱导PC12细胞分化,抑制氧化应激(包括H2O2,SIN-1,CoCl2)诱导的PC12细胞氧化损伤,而且这一作用与京尼平苷激活GLP-1R诱导的PI3K/PKA激酶途径有关。当GLP-1R被干扰后,京尼平苷在PC12细胞中的神经保护作用明显被抑制。本项目的完成不仅阐明了京尼平苷激活GLP-1R的抗氧化作用机制,而且为GLP-1R作为AD治疗新靶点提供了实验依据。
英文主题词Geniposide; Glucagon-like peptide 1 receptor;Neurotrophic; Neuroprotection