中文摘要：

近年来大量研究表明在重症监护病房（ICU）合并高血糖的患者中，既往无糖尿病病史的应激性高血糖患者与不良结局的相关性更大，亦更能从胰岛素强化治疗中获益（较糖尿病患者），表现为糖尿病患者较无糖尿病病史的患者更能耐受高血糖水平。然而目前尚缺乏对于这一临床现象的本质探讨，因此我们通过前期动物实验从炎症机制的角度进行研究，并取得初步结果2型糖尿病个体出于对本身慢性炎症状态的适应性反应，表现为对急性炎症刺激的耐受性增强，因此由失控性炎症反应引起的机体损伤减轻，而急性炎症反应和高血糖之间的恶性循环亦不易建立，从而降低了死亡风险。本课题欲分别从不同组织器官和不同糖尿病阶段两个角度进一步分析这种炎症保护作用，并且欲通过临床试验，评价血糖干预降低糖尿病和非糖尿病患者炎症反应的效果差异。通过本研究，旨在为ICU患者个体化血糖管理奠定重要的理论基础，同时也为ICU患者抗炎用药的人群选择提供一定的参考依据。

结论摘要：

背景和目的近年来大量流行病学研究在不同临床中心的重症监护病房（ICU）展开，发现与合并高血糖的糖尿病患者比较，既往无糖尿病病史的应激性高血糖患者与不良结局的相关性更大，亦更能从胰岛素强化治疗中获益。表明既往存在的糖尿病状态对于ICU高血糖患者具有潜在的保护作用。目前尚缺乏对于这一临床现象的本质探讨，本课题通过相关动物实验和临床研究探讨这方面内容。主要研究内容第一部分的动物试验中，选取GK大鼠（2型糖尿病模型）和Wistar大鼠（正常模型），通过腹腔注射脂多糖（LPS）对两种大鼠施加同等程度的急性打击，从而构建败血症的危重病模型，进而求证既往糖尿病状态对败血症大鼠确实具有保护作用，并深入探讨这种保护作用的病理生理机制。第二部分的临床研究中，纳入仁济医院内科ICU不同病种的危重症患者，分为高血糖组和血糖正常组，两组又各自分为糖尿病亚组和非糖尿病亚组，研究各组及各亚组之间疾病严重度、转归（死亡/生存）的差异，并探讨死亡相关危险因素；同时通过检测患者血清中的炎性指标和氧化应激指标，探讨相关病理生理机制。结果1、在基线水平，GK大鼠的血清炎症因子水平（TNF-α、IL-6、IL-10）高于普通大鼠，同时GK大鼠某些脏器组织中的一些细胞因子水平也明显升高（P<0.05），如肝脏组织中IL-1β、IL-10，肾脏组织中IL-1β，心肌组织中IL-6；注射LPS后，GK大鼠血清促炎因子（TNF-α、IL-6）升高幅度明显小于Wistar大鼠（P<0.05），而血清抗炎因子（IL-10）升高幅度则明显高于Wistar大鼠（P<0.05），在肺脏、肝脏、肾脏、心脏、主动脉脏器中，GK大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的升高幅度小于Wistar大鼠（P<0.05），并且在肺脏组织和肾脏组织中， Wistar大鼠IκB-α水平的下降程度明显高于GK大鼠（P<0.05）。2、ICU住院期间，高血糖非糖尿病亚组（应激性高血糖亚组）的死亡率（9.1%）和危重症评分（ApacheⅡscore）显著高于其他组（P<0.01），同时其血清IL-6水平亦显著高于其他组（P<0.05）。结论提出和证实“机体预适应”保护作用机制的设想2型糖尿病个体可能对本身慢性炎症状态产生适应性反应，因而与正常个体比较，其对急性打击的反应性减弱，不易发生失控性炎症反应，最终也并未造成严重的机体损伤。