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一个新型抗癌化合物对急性骨髓性白血病细胞Sin3A复合体的作用
  • 项目名称:一个新型抗癌化合物对急性骨髓性白血病细胞Sin3A复合体的作用
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30672422
  • 申请代码:H0812
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:张玉祥
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:首都医科大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

Sin3A是表观遗传学的核心分子之一,在基因调控方面起着非常关键的作用。SIN3复合物通过组分SIN3A与序列特异性转录因子或共同抑制物包括p53、max, 共抑制因子NCOR、SMRT及甲基化CpG粘附蛋白(MECP2、MBD2)相互作用, 调控染色质的状态和相应基因的抑制。我们发现 (1)Sin3A除与组蛋白去乙酰基酶HDAC1,2相互作用外,还与HDAC4 有相互作用,提示不同的HDAC与Sin3A的复合体具有不同的生物学作用; (2)Sin3A复合体中包含热休克蛋白HSP90,提示HSP90通路通过Sin3A调控染色质的状态; (3)Sin3A与SHP一道抑制癌基因c-Myc, Tel, c-Myb等的表达,同时能促进抑癌基因p57kip2,和骨架蛋白Thymosin10beta的表达,提示Sin3A调控基因的多样性; (4) Sin3A可能还参与了甲基化和非甲基化边缘区的形成。我们发现,激酶cSrc可能与常染色质的形成相关,似乎与Sin3A的分布不同。

结论摘要:

英文主题词sin3A Complex; Epigenetics; Oncogene;


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