血管闭塞导致心、脑及肢体缺血性疾病是威胁人类健康的一大类疾病,血管移植是这类疾病最直接有效的治疗方法,但至今理想的小口径动脉及静脉移植血管仍未研制成功。猪小肠粘膜下层(Small Intestinal submucosa, SIS)是一种具有诸多优点的生物可降解材料,可在体内介导包括血管在内的多种组织器官再生修复,说明SIS可作为良好的生物支架用于制备组织工程血管。但因其血管腔内表面无内皮覆盖,移植后易形成血栓。外周血内皮祖细胞是良好的自体内皮细胞来源,将其作为血管移植物的内皮衬里有特别的优势。故本研究拟在体外培养外周血内皮祖细胞,并在国际上首次以自体内皮祖细胞种植SIS,制备小口径生物材料人工血管,在动脉、静脉血管移植模型中观测其抗血栓形成和保持血管通畅的效果,评价该组织工程血管的可行性和有效性,为发展具有临床应用前景的新型小口径人工血管移植物进行有益地尝试。
人工小口径血管的替代治疗是目前血管外科领域的热点和难点。猪小肠粘膜下层(SIS)是一种无细胞残留、病原学安全的均一胞外基质膜,因其被证实具有生物相容性,可诱导组织再生性修复等突出的优点而被广泛用于包括膀胱、肌腱、腹壁等多种组织缺损的修补。这种已经商品化的生物材料也被应用于人造血管的制备,但其固有的促凝表面是制约其作为中小血管替代移植物的关键。内皮祖细胞(EPC)血中的前体细胞,可以分化成为心肌或内皮细胞。EPC易于体外扩增培养,是潜在的治疗用前体细胞。本研究中,我们用SIS制备的中小口径血管,在大鼠颈动脉和犬髂-股动脉移植模型中进行了在体的疗效观测。经过优化治疗方案,我们发现合理应用抗凝治疗可避免术后早期血栓形成,对提高人工血管的早期通畅率产生显著影响。通过犬外周血单个核细胞和大鼠脾脏单个核细胞培养诱导内皮祖细胞扩增,获得形态、功能完整的内皮细胞。进一步将内皮祖细胞来源的内皮种植于SIS生物材料或人造血管表面,获得内皮化的组织工程血管,在大鼠颈动脉移植实验中,部分内皮化的人造血管移植物与对照相比,具有更好的早期和晚期血管通畅率,提示内皮化的生物血管材料在具有良好的应用前景。