中文摘要：

早期研究发现Chin1基因功能可能与神经系统发育相关，可能参与维持神经细胞存活和抑制神经细胞凋亡。本研究主要通过构建Chin1条件性基因敲除小鼠，利用分子、细胞生物学等方法研究Chin1基因在脑发育以及神经细胞存活、凋亡中的作用和分子机制。我们已成功构建了Chin1中枢神经系统条件性基因敲除小鼠，发现该品系小鼠脑结构并无明显异常，并且未检测到神经细胞的凋亡增加。通过GST-pulldown以及Co-IP的方法，我们对凋亡抑制蛋白Prosaposin（早期经酵母双杂交发现的Chin1可能的相互作用蛋白）与Chin1的相互作用进行验证，结果二者并无直接相互作用。通过mRNA微阵列分析Chin1中枢神经系统条件性敲除小鼠与对照小鼠的差异表达基因发现，多个髓鞘相关基因如mbp/cnp/plp/mobp等mRNA水平在敲除小鼠中下降。利用荧光定量PCR的方法对该结果得到了验证。同时观察到在少突胶质细胞分化过程中，Chin1蛋白逐渐向细胞核内转移,提示Chin1基因可能在少突胶质细胞分化方面具有重要的调节功能。根据以上实验结果,我们将重点研究Chin1基因在少突胶质细胞分化方面的功能。