中文摘要：

香烟通过诱发氧化依赖的RhoA活化进而抑制肺泡巨噬细胞(简称AM)吞噬功能是COPD发生发展的主要机制。在肺内表达最高的过氧化物酶Prdx6通过其过氧化物酶活性对维持肺内氧化抗氧化平衡起关键作用，但Prdx6对AM吞噬功能的影响尚无研究。我们前期研究结果提示Prdx6敲除小鼠AM经香烟刺激后ROS明显升高，吞噬功能显著下降, LPS诱发肺损伤较野生型加重。本项目拟应用Prdx6敲除和Prdx6过表达及野生型小鼠，体外香烟提取物刺激AM，研究Prdx6对AM吞噬功能及RhoA-Rho信号通路的影响；体内复制香烟诱发小鼠COPD模型，研究Prdx6对AM吞噬功能的调节作用，进而评估其对肺上皮细胞损伤程度、炎症浸润等的影响，阐明Prdx6在COPD时AM吞噬功能障碍中的作用和可能机制。本研究将进一步揭示香烟致COPD时AM吞噬功能障碍形成机制，为寻求COPD防治新途径提供部分理论依据和实验基础。

结论摘要：

香烟通过诱发氧化依赖的RhoA活化进而抑制肺泡巨噬细胞吞噬功能是COPD发生发展的主要机制。在肺内表达最高的过氧化物酶Prdx6通过其过氧化物酶活性对维持肺内氧化抗氧化平衡起关键作用，但Prdx6对肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响尚无研究。我们体外研究结果提示Prdx6敲除小鼠来源的肺泡巨噬细胞经香烟刺激后ROS明显升高，吞噬功能显著下降, Prdx6的Peroxiredoxin活性位点起主要调节作用；体内复制香烟诱发大鼠COPD模型，研究EDARAVONE和CURCUMIN通过上调Prdx6表达和活性来调节肺泡巨噬细胞吞噬功能，进而评估其对肺上皮细胞损伤程度、炎症浸润等的影响，阐明Prdx6在COPD时肺泡巨噬细胞吞噬功能障碍中的作用和可能机制。体内研究结果提示香烟刺激后大鼠肺组织中性粒细胞聚集、细胞凋亡、坏死及氧化应激明显增多，EDARAVONE和CURCUMIN显著抑制了香烟介导的炎症因子产生约50%，减低了炎症细胞的聚集及肺组织中凋亡细胞的数量，降低支气管肺泡灌洗液中GSSG/GSH比例约40%。离体肺泡巨噬细胞吞噬凋亡细胞功能测定实验结果提示EDARAVONE和CURCUMIN组来源的肺泡巨噬细胞吞噬功能明显高于单独香烟刺激模型组，且Prdx6抑制剂可以减低EDARAVONE和CURCUMIN对肺泡巨噬细胞吞噬功能和凋亡细胞清除功能的上调作用，其中以peroxiredoxin活性位点抑制剂为著。本研究实验结果将进一步揭示香烟致COPD时肺泡巨噬细胞吞噬功能障碍形成机制，为寻求COPD防治新途径提供部分理论依据和实验基础。