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激活的肝星状细胞优势扩增调节性T细胞致免疫抑制性肝癌微环境的研究
  • 项目名称:激活的肝星状细胞优势扩增调节性T细胞致免疫抑制性肝癌微环境的研究
  • 项目类别:专项基金项目
  • 批准号:81141087
  • 申请代码:H1617
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2012-12-31
  • 项目负责人:肖永胜
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:复旦大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

肝星状细胞(HSCs)通过分泌细胞因子、促血管生成因子的途径促进肝癌的发生与进展,调节性T细胞(Treg)在肝癌免疫逃逸中发挥关键作用,HSCs具有的抗原提呈及免疫抑制功能使其成为重要的免疫调节细胞,并在一定程度上影响Treg的数量与功能。前期研究表明肝组织内浸润的HSCs与Treg存在良好的相关性。因此本项目提出激活的HSCs通过优势扩增Treg有助于免疫抑制性肝癌微环境的形成,癌旁微环境内激活的HSCs通过优势扩增Treg形成局部免疫抑制预转移"土壤",进而利于肝癌"种子"的复发、转移的假说。项目首先研究体内外肝癌细胞激活的HSCs对Treg数量、表型及功能的影响,再通过免疫组化及组织标本中HSCs对Treg的影响进行临床验证,最后采用体内外阻断实验,探索HSCs影响Treg的可能机制,为建立通过干预HSCs,进而影响Treg的功能、改善肝癌局部免疫抑制状态,这一肝癌治疗新模式提供靶点

结论摘要:

肝星状细胞(HSCs)通过分泌细胞因子、促血管生成因子的途径促进肝癌的发生与进展,调节性T细胞(Treg)在肝癌免疫逃逸中发挥关键作用,HSCs 具有的抗原提呈及免疫抑制功能使其成为重要的免疫调节细胞,并在一定程度上影响Treg 的数量与功能。前期研究表明肝组织内浸润的HSCs 与Treg存在良好的相关性。因此本项目提出激活的HSCs 通过优势扩增Treg 有助于免疫抑制性肝癌微环境的形成,癌旁微环境内激活的HSCs 通过优势扩增Treg 形成局部免疫抑制预转移"土壤",进而利于肝癌"种子"的复发、转移的假说。经过一年的研究,体内、外研究均表明活化的肝星状细胞在一定程度上具有诱导调节性T细胞扩增的作用,但具体机制尚待深入研究。结合文献,活化的肝星状细胞优势扩增调节性T细胞可能与其分泌TGF-β、ATRA以及MHC-II类分子表达上调有关。

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