中文摘要：

本项目采用神经电生理技术、形态学、神经药理学、在体脑电记录和微注射等技术，以外侧下丘脑促觉醒肽orexin神经元活动为研究对象，从在体和离体两个方面，研究睡眠-觉醒周期中，外侧下丘脑区促睡眠因子腺苷水平对orexin神经元活动的影响。结果表明，腺苷能显著抑制离体脑片外侧下丘脑区orexin神经元上的兴奋性谷氨酸能和抑制性GABA能突触传递。对抑制性突触传递的抑制效应呈剂量依赖性，由位于突触前A1受体介导。尤其是，我们发现增加外侧下丘脑区的突触传入活动，能诱导内源性腺苷的释放，对orexin神经元上的兴奋性谷和抑制性突触传递发挥抑制效应。此外，这种活动依赖释放的内源性腺苷参与了orexin神经元兴奋性突触传递可塑性的形成。在体脑电和微注射实验中，也进一步证实，外侧下丘脑区注射腺苷可以促进睡眠，而给予腺苷受体拮抗剂则增加觉醒。微注射orexin A可以促进觉醒，这种兴奋效应是通过激活局部谷氨酸能回路实现的，因为在谷氨酸受体拮抗剂存在的情况下，促觉醒效应消失。总之，本项目提示，外侧下丘脑区orexin神经元可能是内源性睡眠稳态因子- - 腺苷发挥促睡眠效应的靶区之一。