本项目通过美天妮磁珠分选获得了pDC高纯度的pDCs(≥95%),研究发现正常人pDCs在TLR7刺激活化后诱导表达的miRNAs数目增加4倍左右,而SLE患者pDCs基础状态表达的miRNAs数目要比正常人pDC基础状态表达的miRNAs数目增加约2倍,提示SLE外周血pDC存在一定程度的活化。pDC活化后表达水平显著增加的miRNAs中包括has-miR-155* 和has-miR-155,SLE pDCs 活化后miR-155的表达比正常人低。进一步分析显示pDC 中has-miR-155*和 has-miR-155表达与其IFN-α的mRNA的合成水平相关。靶点研究提示has-miR-155*的通过其靶基因IRAKM促进pDC分泌IFN-α,而has-miR-155则作用于TAB2起着负向调节pDC分泌IFN-α的作用,通过这一组miRNA的精细调控来避免机体免疫系统过度活化。我们的研究提示miRNAs参与pDC分泌IFN-α的调控。
英文主题词Systemic lupus Erythematosus; pDC; IFN-α; miRNA;TLR7