中文摘要：

最新研究表明，PPARγ激动与常见实体肿瘤的治疗密切相关，又与RAR/RXR同时激动，具有协同抗肿瘤作用且呈不可逆性。本研究采用基因重组技术，建立PPARγ和RAR/RXR哺乳动物高表达细胞模型，单独或同时应用PPARγ和RAR/RXR调节剂，观察其对模型细胞和常见实体肿瘤细胞生物学特性，如细胞增殖、分化和凋亡的影响。探讨两类核受体的相互关系及分子机制，进一步了解某些肿瘤，特别是常见实体肿瘤的发病机制和发生发展过程，为常见实体肿瘤的防治提供理论和实验依据；同时利用已建立的筛药模型，有针对性地寻找新型的PPARγ激动剂，真正解决一些难治性实体肿瘤，如胰腺癌、肺癌和日渐增多的乳腺癌、结肠癌的治疗。因此本项目研究不仅具有较高的理论价值又具有实际意义，其研究成果必将产生重大的社会效益和可观的经济效益。

结论摘要：

研究工作主要由两部分组成，首先以PPARγ为靶点，探讨了激动剂罗格列酮、GLP02的抗肿瘤作用及作用机制；接着构建了hPPARγ2高表达细胞模型，并对其生物学功能进行了较详尽地研究；在此基础上。研究结果表明， 罗格列酮和GLP02可明显抑制乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤细胞生长及集落形成、诱导其分化、并促进凋亡。体内实验进一步证明两化合物可诱导肿瘤组织纤维化、抑制裸鼠移植瘤的生长，显示了一定的抗肿瘤活性。ROZ和ATRA联合应用，可明显增强对HT-29细胞的生长抑制作用，提高诱导细胞凋亡及分化的能力，裸鼠体内试验结果与体外所得结果完全一致。将hPPARγ2基因转入NIH3T3、MCF-7和MDA-MB-231细胞，可使细胞的形态发生改变，致瘤性增强，细胞粘附能力下降，运动能力增强、分化能力降低、侵袭能力增强。提示该基因与肿瘤的发生发展有关，有可能成为肿瘤诊断与治疗的靶点。