溶酶体相关4次跨膜蛋白质β(LAPTM4B)基因与肿瘤发生、侵袭转移、细胞周期调控均有密切关系,是很有前景的肿瘤治疗靶点。申请者前期在国际上首次发现LAPTM4B基因多态性与宫颈癌易感性相关,而且LAPTM4B表达与宫颈癌临床分期、淋巴结转移等病理学参数密切相关,但其作用机制还有待进一步探讨。为此,我们率先提出假说LAPTM4B基因参与肿瘤血管生成,从而导致恶性肿瘤的发生。为了验证这一假说,我们将结合RNA干扰技术,通过构建LAPTM4B基因真核表达载体,建立稳定转染反义表达LAPTM4B基因的人宫颈癌细胞株,分别进行体外和体内实验,探讨LAPTM4B基因表达与肿瘤血管生成、侵袭转移相关因子VEGF、MMP-2等的相关性,分析LAPTM4B基因对肿瘤生物学特性、体内致瘤性和微血管密度的影响,揭示LAPTM4B在宫颈癌血管形成、侵袭转移过程中的分子机制,为探索肿瘤靶向基因治疗提供理论依据。
英文主题词LAPTM4B;cervical carcinoma;invasion;metastasis;angiogenesis