中文摘要：

超过一半的癌症发现有p53突变，而鼻咽癌中p53表达显著上调，但突变十分罕见。为此我们曾采用RNAi 技术阻断鼻咽癌细胞株p53蛋白的内源性表达，采用串联亲和纯化耦联质谱技术和免疫共沉淀耦联质谱等靶向蛋白质组学技术，发现了21个P53相互作用蛋白，其中KRT5是一个重要的相互作用蛋白质。进一步用免疫共沉淀-Western blot和免疫荧光双标记观察等方法验证KRT5与p53 蛋白之间的相互作用。用Western blotting和免疫组织化学检测KRT5的表达水平，与正常鼻咽粘膜细胞相比，KRT5在NPC中表达明显下调，KRT随着NPC的分化变差而表达下调，发现KRT5的表达水平与NPC的临床分期、组织学类型有关，KRT5低表达的NPC组织表现更晚的临床分期和更差的组织学类型。根据已经建立的CNE2/pSUPER及CNE2sip53细胞，分析了二维凝胶电泳图谱及与鼻咽癌中的p53功能相关蛋白质。这些蛋白质可能与鼻咽癌细胞中p53蛋白功能失活的分子机理有关，为鼻咽癌的防治提供新的依据和线索，具有十分重要的理论和实际意义。