中文摘要：

成体间充质干细胞(MSCs)可通过调节T细胞亚群、B细胞、树突状细胞而调节变应性鼻炎（AR）的免疫失衡，但其存在来源少及效果欠佳等不足。课题组报道了诱导性多能干细胞可提供无限来源的MSCs(iPSC-MSCs)且较成体MSCs有更大的优势，而其是否具有免疫调节作用尚未见报道。我们前期体外研究证实iPSC-MSCs可以抑制淋巴细胞增殖、上调AR患者TH1及调节性T细胞反应从而利于免疫平衡的恢复，而外源性的γ干扰素可增强这一作用。因此，我们设想iPSC-MSCs可通过全方位的调节各免疫细胞而改善AR的变态反应性炎症。本课题拟体外观察iPSC-MSCs对AR患者、体内观察iPSC-MSCs对AR动物模型中各免疫细胞的调节作用，及对变应性炎症的干预作用；观察γ干扰素基因修饰后是否具有更强的效果；并探讨其相关机制。本课题旨在探索一种纠正AR免疫失衡的新方案，具有明显的理论创新性和潜在的临床应用性。

结论摘要：

本项目应用卵清蛋白（OVA）成功建立了小鼠的上下呼吸道变应性炎症反应模型，并建立了系统给细胞及气管内给细胞两种干预模式。利用变应性鼻炎患者外周血及上述动物模型给予间充质干细胞（BM-MSC及iPSC-MSC）干预并探讨了相应机制。另外对iPSC-MSC及其它几类的MSC的免疫原性进行了探讨。在项目执行中，我们建立了3株不同组织来源的MSC及GFP标记的iPSC-MSC，证实了1）iPSC-MSC可以抑制淋巴细胞增殖，可以调节变应性鼻炎患者外Th1/Th2的平衡、下调Th2水平，上调调节性T细胞水平；2）呼吸道变应性炎症小鼠出现明显的鼻部症状及鼻及肺部的炎症浸润，Th2细胞因子升高，系统给予iPSC-MSCs及BM-MSC处理后小鼠喷嚏、搔鼻等症状次数明显减少，炎症浸润明显减轻，Th2 细胞因子（IL4，IL5，IL13）显著下降。不过证实了局部给予BM-MSC并没有明显的效果; 3）与BM-MSC及fetal-MSC相比较，iPSC-MSC具有更低的免疫原性。iPSC-MSC在移植后表现出更高的存活率、较少的炎性细胞；4）iPSC-MSC可通过细胞与细胞间接触及可溶性分子PGE2来参与对淋巴细胞增殖及变应性鼻炎Th1/Th2平衡及调节性T细胞的调节。5）呼吸道变应性炎症小鼠肺内Cx43高表达且早于炎症浸润，意味着Cx43可能参与了发病。本课题证实了iPSC-MSC对变应性炎症具有免疫调节能力，为推动其成为新型免疫治疗提供了理论依据。