中文摘要：

课题组在自然基金资助下，首次发现木犀草素可以抑制转录因子Sp1蛋白的表达；证实Sp1蛋白表达水平的下降直接影响了VEGF的转录和表达；荧光素酶报告基因检测证实木犀草素可抑制VEGF启动子（-131-至54为与Sp1结合的启动子GC富集基序）调控下的报告基因的转录；以含有VEGF富含GC基序（-66至-47区域）作为探针，EMSA证实了木犀草素可以梯度依赖抑制Sp1与VEGF启动子寡核苷酸序列的结合，进而抑制VEGF的转录；利用脂质体介导的基因转染技术制备Sp1不同表达状况的胰腺癌PANC-1的细胞亚系，结果表木犀草素可显著抑制受Sp1的转录调节的下游与血管生成相关的蛋白VEGF、HB-EGF、HGF等表达。同时，木犀草素在抑制Sp1转录的同时，也能抑制NF-κB途径，促进TNF-α诱导的胰腺癌细胞发生凋亡；应用荷胰腺癌裸鼠模型进行木犀草素抑制肿瘤血管生成的药效学评价，结果表明木犀草素可联合低浓度贝伐单抗抑制肿瘤的生长，并且能够提高小鼠生存时间，改善生存质量。本研究为寻找到有效的在转录水平抑制肿瘤血管生成抑制剂，从而减少贝伐单抗药物的用量、减轻其耐药和毒副反应提供实验依据。