中文摘要：

高血压是严重威胁人类健康的疾病，研究证明，吴茱萸次碱通过激动辣椒素受体促进降钙素基因相关肽释放达到舒张血管、保护心肌等一系列作用，可以有效降低血压。本项目以辣椒素受体为靶点，以吴茱萸次碱为先导化合物，设计合成了八类母核结构的38个吴茱萸次碱类似物，采用离体动脉环实验测试了化合物的舒血管效应，发现数个化合物与吴茱萸次碱的作用相当，其中13b-甲基二氢吴茱萸次碱作用最好。对10-甲基吴茱萸次碱舒血管机制研究发现，它是通过激动VR1释放CGRP产生舒血管作用的，在体实验表明其具有较好的降血压的能力。此外还原化合物的支气管收缩活性研究证明N原子饱和与否与支气管收缩作用无关。总结吴茱萸次碱类似物舒血管活性的构效关系，认为吴茱萸次碱14位N原子是重要的活性位点；5位羰基对活性可能不是必须的，A、E环简单，C环扩大或缩小取代对活性没有明显改善13b引入适当位阻基团可以增强活性。本项目首次系统地合成吴茱萸次碱类似物，评价了舒血管活性，对作用机制进行了研究；本项目还首次阐述了吴茱萸次碱类似物的舒血管活性构效关系，为下一步设计活性更好的新型VR1激动剂类降压药物打下了基础。