中文摘要：

本研究中我们最早提出"机械力对VSMCS受体信号多通路非特异性激活"的学术假设，并以alpha-肾上腺素能受体(alpha-AR)为切入点，利用体内、体外研究机械力作用的模型，用分子/细胞生物学、信号转导等技术对本课题中的学术假设进行了证实。结果显示体外静息培养的小鼠VSMCS受机械牵拉作用后可直接引起alpha-AR信号及其通路的激活，导致VSMCS Gq、PKC转位、MAPKS磷酸化和细胞增殖增加。过表达alpha-AR能够增加机械力引起的MAPKs活性，而alpha-AR抑制剂可部分阻断机械力信号引起的MAPKS的激活；alpha1B-AR-,alpha1D-AR-以及Gq-siRNA亦可分别部分阻断MAPKS活性刺激。体内下腔静脉移植到颈总静脉4周后与正常对照组相比，其新生内膜明显增厚。结果提示VSMCS上已存在的许多受体均可起机械力受体的作用，这些受体的激活可以对高血压产生的机械力引起的血管重塑起明显促进作用。该研究探讨了机械力及G蛋白偶联受体-Gq蛋白信号转导与高血压血管重塑之间的关系，为寻找防治高血压机械力引起的异常作用的新药物靶点和药物设计提供了重要的实验资料。