中文摘要：

根据现有工作基础，我们发现在非小细胞肺癌（NSCLC）中miR-138丰度与p53表达水平存在相关性，p53野生型细胞（H460）中miR-138表达水平显著高于p53缺失型细胞（H1299）。在H1299中外源表达p53后，miR-138表达水平升高。10Gy剂量照射两种细胞后，H460中miR-138水平显著上升，H1299中无明显变化。此外，我们已证实AGO2是miR-138的靶基因，且在H460细胞中过表达miR-138或敲低AGO2均能使细胞辐射敏感性增加。芯片结果显示miR-138能够下调其他miRNA，据报道这些miRNA多与辐射相关。综合上述工作基础及国内外文献报道，我们推测存在一条影响NSCLC细胞辐射敏感性的新途径p53上调miR-138，miR-138靶向AGO2蛋白调控下游miRNA，并通过这些miRNA及其靶基因调控细胞的辐射敏感性，本立项将对上述推测进行验证。