中文摘要：

目前临床上HCV治疗药物匮乏，现有药物存在不良反应多，易耐药的缺陷。以宿主细胞蛋白为靶点的抗病毒药物因为具有作用机制新颖和不易诱发耐药的优势，在近年来受到越来越多的关注。本课题在前期HCV抑制剂研究中发现了以宿主细胞蛋白APOBEC3G为靶点的小分子先导物IMB-26，并进行了初步的构效关系研究。前期研究发现了多个抗病毒活性强，治疗指数高的新化合物，但同时也发现了这类化合物结构稳定性差，容易断裂失活,产生毒性的缺陷。因此，本研究将以增加化学结构稳定性，降低毒性为主要目的，设计合成三类(α-苯氨基苯乙酮、二氢苯并恶嗪和异二氢吲哚酮)有利于改善稳定性的新骨架结构，并进行构效关系和体外代谢稳定性研究。通过本研究，希望衍生出HCV抑制剂的新结构类型，并找到代谢相对稳定的新型先导化合物。