中文摘要：

多年来瘢痕研究侧重于机理研究而缺少干预瘢痕形成的实验研究。基因治疗有望改变此种现状。大量的研究结果表明转化生长因子-beta（TGF-B）过度表达是导致瘢痕形成最重要的单一因素，而基因剔除TGF-B 或其信号转导分子Smad3有利于抑制瘢痕形成。我们前期研究证实腺病毒伤口局部基因转导阻断TGF-B信号转导可显著抑制伤口瘢痕形成。鉴于未来临床应用的安全性，本研究将采用可溶性TGF-B受体质粒介导的局部基因治疗来抑制动物伤口的瘢痕形成。因为可溶性受体能分泌到细胞外主动中和TGF-B配体，阻断其与细胞膜受体结合，因此它比阻断细胞内TGF-B信号转导能更加有效对抗TGF-B。本研究的预初实验结果也显示，采用此种方法能明显抑制动物伤口的瘢痕形成。由于质粒皮肤内注射被广泛应用于基因疫苗并被证实安全有效，故本实验结果有望应用于临床线性瘢痕的治疗。相同研究在国内外均未见报道。

结论摘要：

多年来瘢痕研究侧重于机理研究而缺少干预瘢痕形成的实验研究。基因治疗有望改变此种现状。大量的研究结果表明转化生长因子-beta（TGF-B）过度表达是导致瘢痕形成最重要的单一因素，而基因剔除TGF-B 或其信号转导分子Smad3有利于抑制瘢痕形成。我们前期研究证实腺病毒伤口局部基因转导阻断TGF-B信号转导可显著抑制伤口瘢痕形成。鉴于未来临床应用的安全性，本研究将采用可溶性TGF-B受体质粒介导的局部基因治疗来抑制动物伤口的瘢痕形成。因为可溶性受体能分泌到细胞外主动中和TGF-B配体，阻断其与细胞膜受体结合，因此它比阻断细胞内TGF-B信号转导能更加有效对抗TGF-B。本研究的预初实验结果也显示，采用此种方法能明显抑制动物伤口的瘢痕形成。由于质粒皮肤内注射被广泛应用于基因疫苗并被证实安全有效，故本实验结果有望应用于临床线性瘢痕的治疗。相同研究在国内外均未见报道