PRL-3与结直肠癌发生转移密切相关,但作用机制仍不清楚。本项目拟在前期已成功构建可视化PRL-3(+)/APC(min/+)自发结直肠腺瘤转基因小鼠模型基础上,动态观察转基因小鼠结直肠腺瘤癌变发生及侵袭转移情况,活体内整体水平证实PRL-3过表达在结直肠癌发生发展中的作用;通过原代培养小鼠结直肠腺瘤、癌变组织与转移癌组织,体外实验验证PRL-3对结直肠腺瘤细胞生长、癌变及转移的影响;应用比较基因组学、比较蛋白质组学分析及生物信息学技术,寻找PRL-3过表达后小鼠结直肠腺瘤发生癌变及转移的差异表达基因/蛋白;通过荧光定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫共沉淀、免疫荧光共定位分析鉴定与PRL-3相互作用基因/蛋白,筛选PRL-3相关信号通路上结直肠癌发生与转移的关键分子,明确PRL-3在结直肠腺瘤癌变及转移中的作用机制及其相关信号调控网络,为结直肠癌的诊治提供新理论和新靶标。
英文主题词Colonrectal cancer;PRL-3;CCL5;IFIM2;Wnt pathway