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中文摘要：
本课题所在实验室已证实1型糖尿病的发生发展受到DNA甲基化及组蛋白修饰的影响，然而其机制尚未完全阐明。我们发现成人隐匿性自身免疫糖尿病患者CD4+T细胞组蛋白3（H3）整体乙酰化水平降低，组蛋白乙酰转移酶及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）HDAC5等表达异常，Foxp3基因启动子区H3乙酰化水平下调。本研究拟在前期试验的基础上，检测1型糖尿病患者CD4+T细胞整体H3乙酰化水平及组蛋白修饰酶谱，利用ChIP-on-chip技术建立1型糖尿病患者CD4+T细胞基因H3乙酰化图谱；分析HDAC5对1型糖尿病患者CD4+T细胞Foxp3基因调控机制；探讨1型糖尿病患者CD4+T 细胞H3乙酰化敏感基因与组蛋白乙酰转移酶及去组蛋白去乙酰化酶的相互作用和调控模式；筛查鉴定与1型糖尿病相关的H3乙酰化关键分子及其调控网络。本项目将有助于进一步阐明CD4+T细胞H3乙酰化与1型糖尿病发病的分子机制。
结论摘要：
英文主题词autoimmune diabetes；T cells；genome；histone acetylation；FOXP3
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