中文摘要：

众所周知，吸烟相关性疾病是全球令人担忧的公共卫生问题，吸烟所导致的气道杯状细胞化生及粘液高分泌是慢性阻塞性肺疾病重要发病机制，深入研究杯状细胞化生的分子生物学机制，对降低粘液高分泌有重要的意义。SPDEF为Ets转录因子家族成员，研究已发现SPDEF为调控小鼠气道杯状细胞分化的重要因子，其表达水平在吸烟者气道上皮中显著增高，基于上述研究结果，本研究拟探讨SPDEF在吸烟诱导的气道杯状细胞化生及粘液高分泌中的作用及机制。通过制造慢病毒载体介导SPDEF基因在烟熏小鼠气管上皮的过表达模型，探讨SPDEF是否为吸烟诱导的杯状细胞化生及粘液高分泌的重要调控因子。通过携带SPDEF的慢病毒载体感染3D液-气培养的人支气管上皮细胞，诱导其分化为杯状细胞，并采用基因芯片技术检测其基因表达谱的变化，阐明SPDEF诱导杯状细胞分化的下游基因网络，为治疗吸烟诱导的粘液高分泌提供新的靶点。

结论摘要：

吸烟相关性疾病是十分引人注目的公共卫生问题，吸烟所导致的气道杯状细胞化生及粘液高分泌是其重要发病机制。SPDEF为Ets转录因子家族成员，研究已发现SPDEF为调控小鼠气道杯状细胞分化的重要因子，其表达水平在吸烟者气道上皮中显著增高。基于上述研究结果，本研究分别通过在大鼠烟熏模型以及吸烟者和非吸烟者气管上皮中比较MUC5AC 和SPDEF 的表达水平，探讨了吸烟诱导的MUC5AC 上调和SPDEF 上调的相关性，以及SPDEF的基因调控网络。研究发现MUC5AC 作为杯状细胞的标志性蛋白，不管在动物模型还是人体中，从基因、蛋白水平均提示了吸烟者明显高于非吸烟组，而转录因子SPDEF 表达在吸烟组中较高，提示SPDEF 可能在吸烟导致的粘液高分泌中存在重要的调节作用。