友菌素是一类二糖核苷类抗生素,具有抗菌和抗病毒作用。我们从友菌素生产菌Streptomyces vinaceusdrappus NRRL 2363中成功克隆到了约37 kb的友菌素生物合成基因簇,实现了该基因簇在Streptomyces lividans TK64中获得了异源表达。生物信息学分析显示该37 kb的DNA序列包含了27个开放阅读框,其中的21个可能和友菌素的生物合成相关,包括3个参与调控和转运的基因,8个参与脱氧糖生物合成的基因,2个糖基转移酶,8个参与友菌素骨架形成的基因。对友菌素生物合成途径进行了体内体内基因敲除研究和体外酶学研究,共得到了14个友菌素相关的代谢产物,其中7个为新化合物,阐明了乙酰转移酶AmiF、苯甲酸辅酶A合成酶AmiL、非核糖体肽合成酶AmiT和丙酰辅酶A载体蛋白酰基转移酶AmiR、羟甲基转移酶AmiS、N-甲基转移酶AmiH、核苷转移酶AmiE和糖基转移酶AmiG的生物学功能,发现了两种不同的酰胺键的形成方式,阐明了保留型糖基转移酶AmiG的反应可逆性。申请国内专利1项,发表论文3篇,2篇正在整理。培养博士后和硕士生各1名。
英文主题词disaccharidic nucleoside antibiotics; amicetin; biosynthesis; amide bond formation; glycosyltransferase