中文摘要：

美罗华对非霍奇金淋巴瘤单药治疗或联合化疗目前在世界范围被认为是最成功的生物治疗方式之一，但经过长期治疗后发现约半数以上病人可产生耐药。目前对于美罗华单抗耐药机制和耐药逆转方法的探索尚处于初步阶段。PTEN作为一种新的肿瘤抑制基因通过抑制其下游PI3K/AKT信号转导通路在肿瘤生长抑制、诱导凋亡、逆转耐药等多方面发挥重要的作用。本课题拟通过1）检测CD20+ B细胞淋巴瘤患者使用美罗华后复发或有效时肿瘤组织内PTEN表达情况和PIK3CA突变情况，分析二者与美罗华耐药的关系；2）体外细胞实验研究PTEN-PI3K/Akt信号通路在美罗华耐药中的作用及机制；3）构建美罗华耐药的淋巴瘤小鼠模型，通过体内动物实验进一步验证PTEN-PI3K/Akt信号通路在美罗华耐药中的作用，为探索美罗华耐药机制和逆转美罗华耐药提供理论基础，同时有希望发现新的能够预测美罗华单抗疗效的生物学指标。