中文摘要：

胰岛β细胞功能的探讨是2型糖尿病领域的研究热点之一。为了确定SH2B1作为胰岛素样生长因子受体内源性增强子通过IGFlR-IRS2-PI3K信号通路参与IGF-1促胰岛β细胞生长维持胰岛β细胞生存和对抗高血脂等因素诱导β细胞凋亡，维持血糖稳定。 以小鼠胰岛素瘤细胞系Min 6和SH2B1基因敲除小鼠为研究对象，比较敲除小鼠、杂合子及野生型小鼠血糖、血清胰岛素等生理学指标和小鼠胰岛β细胞生长和凋亡率以及胰岛素/胰岛素样生长因子信号传导通路生长和凋亡相关分子表达的变化，结果为⑴ SH2B1基因缺失导致小鼠胰岛增生和胰岛素代偿性表达增加并发展为高血糖、胰岛素抵抗及糖尿病。⑵SH2B1基因缺失削弱IGF促进β细胞生长增殖、增加FAA等诱导β细胞凋亡；⑶SH2B1的SH2结构域通过IGFlR-IRS2-PI3K/Akt信号通路参与上述过程。⑷ 移植野生型胰岛SH2B1-/-小鼠高血糖、高血脂症等症状得到缓解。本研究不仅有助于揭示糖尿病发生的机制，而且能为研发控制糖尿病及其相关疾病新药提供靶分子。