脑胶质瘤是恶性程度极高的成人原发性脑瘤,患者术后复发率高、生存期短,因此寻找有效的局部联合治疗方案是亟待解决的问题。本课题提出一种将肿瘤纳米热疗与基因治疗联合应用的新模式-磁感应纳米基因治疗。我们用细胞穿膜肽(cell penetrating peptides, CPPs)、细胞器靶向肽等多肽片段来修饰的磁性纳米粒子(magnetic nanoparticles,MNPs),使之成为兼具磁感应热疗介质和基因治疗载体双重功能的介质。首先用12种功能多肽修饰MNPs并从中筛选出纳米热疗和磁转染效率高的MNPs;分别在细胞和动物水平探讨磁感应纳米基因治疗的安全、有效和可控性。本研究以磁纳米粒子功能肽修饰为突破口,综合运用细胞内热疗、热诱导基因治疗和免疫基因治疗等理论方法,为恶性脑胶质瘤综合治疗提供新思路和实验依据。
Magnetic nanoparticles;magnetic induction hyperthermi;gene therapy;cell-penetrating peptide;
磁性纳米粒子在生物医学领域具有广泛的应用前景。基于磁纳米粒子的磁感应热疗是新型的局部热疗方法。本课题以靶向分子修饰后的磁性纳米粒子为介质,将磁感应热疗与基因治疗联合应用。磁性纳米粒子用细胞穿膜肽或细胞器靶向肽修饰后,其磁感应热疗效率和携带基因进入肿瘤细胞的能力大大提高,为热疗联合基因治疗提供理论和实验依据。